ÂÛÂÅÄÅÍÈÅ ÕÎËÅÑÒÅÐÎËÀ È ÎÁÐÀÇÎÂÀÍÈÅ ÑÎËÅÉ ÆÅË×ÍÛÕ ÊÈÑËÎÒ
Èç îðãàíèçìà ÷åëîâåêà åæåäíåâíî âûâîäèòñÿ îêîëî 1 ã õîëåñòåðîëà. Ïðèáëèçèòåëüíî ïîëîâèíà ýòîãî êîëè÷åñòâà ýêñêðåòíðóåòñÿ ñ ôåêàëèÿìè ïîñëå ïðåâðàùåíèÿ â æåë÷íûå êèñëîòû. Îñòàâøàÿñÿ ÷àñòü âûâîäèòñÿ â âèäå íåéòðàëüíûõ ñòåðîèäîâ. Áîëüøàÿ ÷àñòü õîëåñòåðîëà, ïîñòóïèâøåãî â æåë÷ü, ðåàáñîðáèðóåòñÿ; ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ïî êðàéíåé ìåðå ÷àñòü õîëåñòåðîëà, ÿâëÿþùåãîñÿ ïðåäøåñòâåííèêîì ôåêàëüíûõ ñòåðîëîâ, ïîñòóïàåò èç ñëèçèñòîé îáîëî÷êè êèøå÷íèêà. Îñíîâíûì ôåêàëüíûì ñòåðîëîì ÿâëÿåòñÿ êîïðîñòàíîë, êîòîðûé îáðàçóåòñÿ èç õîëåñòåðîëà â íèæíåì îòäåëå êèøå÷íèêà ïîä äåéñòâèåì ïðèñóòñòâóþùåé â íåì ìèêðîôëîðû. Çíà÷èòåëüíàÿ äîëÿ ñîëåé æåë÷íûõ êèñëîò, ïîñòóïàþùèõ ñ æåë÷üþ, âñàñûâàåòñÿ â êèøå÷íèêå è ÷åðåç âîðîòíóþ âåíó âîçâðàùàåòñÿ â ïå÷åíü, ãäå ñíîâà ïîñòóïàåò â æåë÷ü. Ýòîò ïóòü òðàíñïîðòà ñîëåé æåë÷íûõ êèñëîò ïîëó÷èë íàçâàíèå êèøå÷íî-ïå÷åíî÷íîé öèðêóëÿöèè. Îñòàâøàÿñÿ ÷àñòü ñîëåé æåë÷íûõ êèñëîò, à òàêæå èõ ïðîèçâîäíûå âûâîäÿòñÿ ñ ôåêàëèÿìè. Ïîä äåéñòâèåì êèøå÷íûõ áàêòåðèé ïåðâè÷íûå æåë÷íûå êèñëîòû ïðåâðàùàþòñÿ âî âòîðè÷íûå.
ÁÈÎÑÈÍÒÅÇ ÆÅË×ÍÛÕ ÊÈÑËÎÒ
Ïåðâè÷íûå æåë÷íûå êèñëîòû ñèíòåçèðóþòñÿ â ïå÷åíè èç õîëåñòåðîëà ÷åðåç ðÿä ïðîìåæóòî÷íûõ ñîåäèíåíèé. Ñðåäè æåë÷íûõ êèñëîò äîìèíèðóåò â êîëè÷åñòâåííîì îòíîøåíèè õîëåâàÿ êèñëîòà. Õîëåâàÿ è õåíîäåçîêñèõîëåâàÿ êèñëîòû èìåþò îáùåãî ïðåäøåñòâåííèêà, îáðàçóþùåãîñÿ èç õîëåñòåðîëà (ðèñ. 27.7).
Ïåðâûì ýòàïîì áèîñèíòåçà æåë÷íûõ êèñëîò ÿâëÿåòñÿ
-ãèäðîêñèëèðîâàíèå õîëåñòåðîëà, è èìåííî ýòà ðåàêöèÿ ÿâëÿåòñÿ ñêîðîñòü - îïðåäåëÿþùåé â ïðîöåññå áèîñèíòåçà æåë÷íûõ êèñëîò. Îíà êàòàëèçèðóåòñÿ ìèêðîñîìàëüíûì ôåðìåíòîì
-ãèäðîêñèëàçîé è ïðîòåêàåò ñ ó÷àñòèåì êèñëîðîäà
NADPH è öèòîõðîìà
ÿâëÿåòñÿ òèïè÷íîé ìîíîîêñèãåíàçîé, êàê è ôåðìåíòû ïîñëåäóþùèõ ñòàäèé ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ. Ïðè íåäîñòàòêå âèòàìèíà Ñ îáðàçîâàíèå æåë÷íûõ êèñëîò íà ñòàäèè
òîðìîçèòñÿ, ÷òî è ïðèâîäèò ê íàêîïëåíèþ õîëåñòåðîëà; ó áîëüíûõ öèíãîé ìîðñêèõ ñâèíîê ðàçâèâàåòñÿ àòåðîñêëåðîç.
Ïóòü áèîñèíòåçà æåë÷íûõ êèñëîò ðàçâåòâëÿåòñÿ íà ðàííåé ñòàäèè: îäíà èç âåòâåé ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ õîëåâîé êèñëîòû, èìåþùåé äîïîëíèòåëüíóþ à-ÎÍ-ãðóïïó â ïîëîæåíèè 12, à äðóãàÿ — ê îáðàçîâàíèþ õåíîäåçîêñèõîëåâîé êèñëîòû; â îñòàëüíîì îáå âåòâè ñõîäíû è âêëþ÷àþò ðåàêöèè ãèäðîêñèëèðîâàíèÿ è óêîðà÷èâàíèÿ áîêîâîé öåïè (ðèñ. 27.7), â ðåçóëüòàòå îáðàçóþòñÿ õàðàêòåðíûå äëÿ æåë÷íûõ êèñëîò ñòðóêòóðû, ñîäåðæàùèå à-ÎÍ-ãðóïïû â ïîëîæåíèÿõ 3 è 7 è ïîëíîñòüþ íàñûùåííîå ñòåðîèäíîå ÿäðî.
 íîðìå æåë÷íûå êèñëîòû ïîñòóïàþò â æåë÷ü â âèäå êîíúþãàòîâ ñ ãëèöèíîì è òàóðèíîì. Ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî íîâîîáðàçîâàâøèåñÿ æåë÷íûå êèñëîòû íàõîäÿòñÿ â êëåòêàõ ïå÷åíè â âèäå ýôèðîâ ÑîÀ, ò.å. â âèäå õîëèë- èëè õåíîäåçîêñèõîëèë-ÑîÀ (ðèñ. 27.7). ÑîÀ-ïðîèçâîäíûå æåë÷íûõ êèñëîò îáðàçóþòñÿ ïîä äåéñòâèåì àêòèâèðóþùåãî ôåðìåíòà, ëîêàëèçîâàííîãî â ìèêðîñîìàõ êëåòîê ïå÷åíè. Äðóãîé ôåðìåíò êàòàëèçèðóåò êîíúþãèðîâàíèå ÑîÀ-ïðîèçâîäíûõ ñ ãëèöèíîì èëè òàóðèíîì ñ îáðàçîâàíèåì ãëèêîõîëåâîé èëè òàóðîõåíîäåçîêñèõîëåâîé êèñëîò, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ ïåðâè÷íûìè æåë÷íûìè, êèñëîòàìè. Ó ÷åëîâåêà ñîîòíîøåíèå êîíúþãàòîâ æåë÷íûõ
(ñì. ñêàí)
Ðèñ. 27.7. Áèîñèíòåç è ðàñïàä æåë÷íûõ êèñëîò. Çâåçäî÷êàìè îáîçíà÷åíû ðåàêöèè, êàòàëèçèðóåìûå ôåðìåíòàìè ìèêðîîðãàíèçìîâ.
êèñëîò ñ ãëèöèíîì è òàóðèíîì ñîñòàâëÿåò â íîðìå 3:1.
Ïîñêîëüêó æåë÷ü ñîäåðæèò çíà÷èòåëüíîå êîëè÷åñòâî èîíîâ íàòðèÿ è êàëèÿ è èìååò ùåëî÷íóþ ðåàêöèþ, òî ïðèíÿòî ðàññìàòðèâàòü æåë÷íûå êèñëîòû è èõ êîíúþãàòû â ôîðìå ñîëåé, îòêóäà è âîçíèê òåðìèí «æåë÷íûå ñîëè».
 êèøå÷íèêå ÷àñòü ïåðâè÷íûõ æåë÷íûõ êèñëîò ïîä äåéñòâèåì êèøå÷íûõ áàêòåðèé ïîäâåðãàåòñÿ äåêîíúþãèðîâàíèþ è
-äåãèäðîêñèëèðîâàíèþ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî îáðàçóþòñÿ âòîðè÷íûå æåë÷íûå êèñëîòû: èç õîëåâîé êèñëîòû—äåçîêñèõîëåâàÿ êèñëîòà è èç õåíîäåçîêñèõîëåâîé êèñëîòû — ëèòîõîëåâàÿ êèñëîòà (ðèñ. 27.7).